一连串不可思议的疯狂邪恶事件，在「Vannacutt凡纳克精神疗养院」里默默进行着…。 　　长久以来「凡纳克精神疗养院」都进行着秘密生化试验，在凡纳克博士主持下，研究员以各种药物试验人类所能体会的疯狂极限。不过当年所有的秘密，以及那时的那些牺牲者、研究员与实验药物都已经消失，早已经没有人知道过去发生在《猛鬼屋》中的事情。任何能证明当年凡纳克博士疯狂实验的证据都不复存，现在只剩下荒弃的「凡纳克精神疗养院」遗址，以及当地人的口耳相传。 所有的恐怖秘密都随着《猛鬼屋》的荒废，日久为人所遗忘…。 　　许多年后，五个不知情的陌生人受邀到《猛鬼屋》中待上一晚，代价是每个人都可以得到美金一百万元做为犒赏。因为对凡纳克博士的恐怖行径一无所知，所以他们本来都深信自己能活着见到明天的太阳，顺利地取得美金一百万元的奖励。哪里知道，猛鬼屋的当夜将会是牠们这辈子最漫长的夜晚… 　　为了想要满足他那脑中充满了奇怪扭曲愿望的老婆艾芙琳(芬卡珍森饰)，百万富豪主题乐园的显要人物史提夫?布莱斯 (杰佛瑞罗许饰)，开始筹备他妻子的生日派对时，就突发奇想地想要在废弃的《猛鬼屋》中举行。他不晓得那里就是当年凡纳克博士所留下，在过去曾是许多疯狂生化实验的遗迹。 　　当参加派对的客人们，陆续在傍晚抵达后，史提夫很讶异地发现其中有五个陌生人。他们既非艾芙琳的客人也不是他请来的，史提夫不知道他们从何而来也不知道他们是谁。当然这些客人们对彼此也都一无所知，即使夫妻两人对这五人存有疑问，史提夫仍然和艾芙琳热忱的欢迎他们。而事实上这五人的真正来意也将在之后被证实。 　　史提夫后来宣布，若有人打算在《猛鬼屋》中待上一整夜，只要能幸存就可得到一笔丰厚的赏金。实际上他早在屋子里秘密地安排了一些机关，去惊吓那些前来的挑战者。不过他的诡计很快就证明根本没有意义，因为《猛鬼屋》里就。。。。